近日，国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心麻醉科郑吉建教授团队的研究成果在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区，IF=14.1）在线发表。该研究首次证实，临床常用的新型超短效静脉麻醉药瑞马唑仑，可通过抑制大脑特定区域神经元铁死亡，显著改善自闭症谱系障碍（ASD）模型小鼠的核心行为缺陷，为自闭症治疗提供了新的研究方向与潜在策略。
自闭症谱系障碍是儿童期起病的终身性神经发育障碍，核心症状包括社交障碍、交流困难及重复刻板行为，全球患病率达 1%-2%。长期以来，其发病机制尚未完全明确，临床缺乏针对性改善核心症状的有效疗法，给患儿家庭和社会带来沉重负担。随着神经科学与麻醉治疗领域的交叉融合，麻醉药物在精神情感类疾病治疗中的潜力逐渐受到关注。
郑吉建教授团队基于自闭症发病的神经兴奋/抑制失衡等假说，聚焦瑞马唑仑的潜在治疗价值。作为临床常用的γ-氨基丁酸A型受体（GABA-A受体）激动剂，瑞马唑仑具有起效快、代谢迅速、安全性高、对循环呼吸抑制轻微等优势，可快速调节中枢神经系统兴奋性。研究发现，对ASD 模型小鼠单次腹腔注射瑞马唑仑后，其社交障碍明显改善，重复刻板行为显著减少，焦虑样行为也得到有效缓解，且这些改善效果可持续 3-7天。
值得关注的是，研究团队通过进一步实验证实，瑞马唑仑的治疗效果并不依赖其经典的GABA能神经元镇静效应，而是通过保护大脑“奖赏中枢”腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能神经元实现。ASD模型小鼠VTA区多巴胺能神经元数量显著减少，且铁死亡相关标志物水平明显升高，而瑞马唑仑可通过抑制铁死亡，增加该区域神经元存活数量、改善神经元功能。当使用铁死亡激活剂时，瑞马唑仑的治疗效果被抵消；而铁死亡抑制剂则能增强其疗效，这进一步验证了“抑制铁死亡”是其核心作用机制。
尽管从基础研究到临床应用仍需进一步探索，但该研究首次揭示了瑞马唑仑在自闭症治疗中的潜在价值，明确了VTA多巴胺能神经元铁死亡作为自闭症发病的重要机制与治疗靶点，为麻醉药物跨界用于神经精神疾病治疗提供了新的思路。
该论文第一作者为上海儿童医学中心麻醉科张雨馨博士研究生，共同第一作者为肿瘤科二病区林剑伟博士研究生与复旦大学附属中山医院麻醉科童朝阳博士；麻醉科郑吉建主任医师、黄悦主任医师及张侃副主任医师为共同通讯作者。
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